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《我是传奇》大体讲述的是一个男从如何以一种孤独的状态存活下来，所以制片人和导演知道他们需要一个包容量比较大的演员来饰演这个角色，当他们获悉威尔·史密斯对这部影片非常感兴趣时，心底的最后一块大石也终于落下。史密斯与合作伙伴制片人詹姆斯·拉斯特(James Lassiter)近年来一直在多方打探小说改编版权的归属，如今算是得偿所愿，史密斯将会饰演罗伯特·奈维尔，那个虽然占据了整个故事，却一直都是只身一人的孤胆英雄，对于史密斯来说，这既是一个机会，也是一个挑战。阿齐瓦·高斯曼解释道：“作为一名编剧，我是非常相信用文字去创造一个角色的非凡能力的，但是，将文字用肢体语言表现出来的天分，也是同等重要的。史密斯就是这样一个出色的演员，他能够用蕴含了许多想法和感情的表演传达很多东西。”
即使如此，威尔·史密斯也不得不依靠其他表现形式来描述罗伯特·奈维尔所要经历的情感跨度，他提议：“对于我来说，这个过程是非常与众不同的，因为我需要用行为来进行表演，那真的是一个难以置信的锻炼，因为你没办法找到和你说话的人，却仍然需要交流，这就是我表演的时候需要关注的中心部分。你能从中发现你的角色和你自己本身一些不曾注意到的部分，无论是从艺术形式出发，还是从心理角度出发，那都是一个非常令人着迷、值得探索的内容。”
这是导演弗朗西斯·劳伦斯第一次与威尔·史密斯合作，可是他却用溢于言表的感激赞扬了这位黑人演员如此出色的发挥：“史密斯最令人着迷的地方，还是他那种形于外的温暖和魅力，他总能够给他的角色带来如此多的不同尺度，让你的眼睛一刻都没办法从他的身上移开。你可能会时而同情他，时而又对他感到惧怕；你会和他一起大笑，然后又和他一起大叫……所有的这些层次感都能同一时间存在于他的表演当中。而这个角色最重要的一点就是，他必须得能够传达所有他正在经历的一切，包括身体和情感方面，在没有任何形式的对白的基础上。”
当然，对于威尔·史密斯最大的肯定，还是来自于真正创造了罗伯特·奈维尔这个角色的人--作者理查德·马瑟森，他表示：“史密斯是饰演罗伯特·奈维尔的非常完美的人选，我几乎看了他之前主演的每一部电影，他总能完全让人信服他正在诠释的那个角色，在这个故事中，罗伯特是一个关键，所以，史密斯也是一个关键。”
